再过几天，来自江油市的熊女士就可以出院了，告别长达一年的住院治疗。“从没有想到会得这种病”，熊女士说，年10月，由于身体不适，医院做检查，被确诊患有急性淋巴细胞白血病，这一检查结果如同晴天霹雳一般，让她和家人都震惊不已。
随后，熊女士被立刻转到医疗条件医院化疗。在经过标准的化疗后，熊女士的病情有所缓解，但微小残留白血病持续阳性，该院的冯医生告诉熊女士，要想根治白血病，就必须进行造血干细胞移植，以获得最大的生存机会。
经过多方打听，熊女士医院（医院），找到了该院造血干细胞移植中心的刘芳主任。
成为新型CAR-T细胞的全球首位受试者
刘芳主任在详细了解熊女士的病情后，考虑到持续存在未完全清除的白血病面临移植后高复发风险，决定首先使用最新的CAR-T①细胞清除体内的白血病再进行移植。
然而在移植前常规体检时，发现患者体内存在着高低度的针对儿子HLA抗原②的供者特异性抗体（DSA），这是一种针对供者组织抗原的特异性抗体。刘芳介绍，DSA滴度若超过，则面临较高的原发性移植物失败（PGF）的风险（发生概率20-80%），一旦发生，长期的骨髓衰竭将导致患者死亡。由于儿子是唯一可用的供者，如果直接移植，植入失败风险极大。为了保证顺利植入，必须在移植前将抗体降至安全水平，而当前针对DSA尚无确切有效的方法，个别文献报道可以用药物联合血浆置换及免疫抑制的方法，但是治疗周期长，花费大，疗效不确切，且治疗过程中容易反弹。
于是在传统的CD19③靶点基础上，刘芳主任的研究组大胆地进行了一个新的尝试，那就是利用BCMA-CD19双靶点复合CAR-T，一方面，通过传统的CD19靶向B细胞，去除残留白血病，另一方面，用BCMA去除浆细胞，浆细胞是分泌抗体的细胞，是从B细胞分化而来，研究组推测同时靶向CD19和BCMA④即可去除分泌抗体的浆细胞，又能去除浆细胞的上游细胞B细胞，导致体内不再有新抗体产生，随着已经形成的抗体代谢DSA滴度将逐渐下降。
该靶点是美国州立大学石溪分校YupoMa教授的专利靶点，前期进行了大量临床前研究证实其医院批准，熊女士幸运地成为该靶点全球首例受试者。
和预期的结果一样，经历了短暂发热后，治疗后第2周评估，熊女士的骨髓残留白血病转阴，抗体滴度从治疗前的近降到了不到，随后继续往下降，直至治疗后2月降到的安全水平。
厉害了！
据刘芳主任介绍，首例BCMA-CD19临床试验的成功今后可能延伸到恶性血液疾病以外的领域，有利于接受器官移植的患者或其它抗体介入的疾病，如难治性溶血性贫血，免疫性血小板减少，系统性红斑狼疮、多发性硬化症和其他自身免疫系统疾病。
该临床试验结果已经被选为今年美国血液学年会（ASH）上大会口头报告，刘芳主任将代表团队向全世界公布这个突破性的研究成果。
为了巩固治疗，刘芳主任决定为熊女士做亲缘外周血联合脐带血造血干细胞移植。
冻存12年脐带血助力造血干细胞移植
年7月3日，一位女婴在成医院呱呱落地，助产士麻利地为女婴剪断脐带，一个采血袋将残留在脐带与胎盘中的血液收集了起来，随后这袋特殊的血液被送到四川省脐带血造血干细胞库（以下简称四川脐血库）进行检测、制备并置于液氮罐里冻存。
为了巩固治疗，刘芳主任决定为熊女士做亲缘外周血联合脐带血造血干细胞移植。“联合脐带血造血干细胞移植相当于为移植再加一层保障。”刘芳说，这种方法已经在业界达成共识和认可，在这个过程中，脐带血起到了“劝架”作用，能够减少移植的排异反应，移植中加入脐带血的患者天死亡率明显比不加入脐带血的低很多。
经过检索，一份12年前保存在四川省脐带血造血干细胞库（以下简称四川脐血库）符合各项条件，年9月12日，这份冻存了12年的脐带血被从深低温液氮罐中取出，医院，为熊女士完成造血干细胞移植。
“虽然冻存了12年，但它的活性仍维持在90%以上，完全满足移植的要求。”刘芳介绍说，脐带血是新生儿出生后，残留在胎盘和脐带中的血液，其中含有非常丰富的造血干细胞，是目前造血干细胞的三大来源之一。
据了解，脐带血是新生儿出生后，残留在胎盘和脐带中的血液，其中含有非常丰富的造血干细胞，是目前造血干细胞的三大来源之一。
目前，在移植前用现代科技去除抗体以及移植过程中脐带血帮助下，熊女士造血已完全恢复，植入检测为完全供者型，无明显并发症，准备近日出院。
①CAR-T，全称是ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy指的是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方式之一。
②HLA，人类淋巴细胞抗原。
③CD19是簇分化抗原的一种，是B细胞增殖、分化、活化及抗体产生有关的重要膜抗原。CD19分布于全体B细胞、毛细胞白血病细胞等恶性B细胞、滤泡树状细胞上，因此是诊断B细胞系肿瘤(白血病、淋巴瘤)和鉴定B细胞最好的标记。
④BCMA，靶向B细胞成熟抗原。?
白血病治疗突破性成果？
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来源
四川在线
编辑｜邓林灵
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