双重存疑
KEYNOTE-是一项随机、双盲的III期试验，在高危早期TNBC患者中开展，评估了将Keytruda联合化疗、安慰剂联合化疗用于术前新辅助治疗，随后将Keytruda用于术后辅助治疗。其主要终点是病理完全缓解（pCR）、中位无事件生存期（EFS）。年7月29号，默沙东就宣布KEYNOTE-达到了其中一个主要终点：病理完全缓解（pCR）。结果显示，与化疗组相比，Keytruda+化疗组达到了pCR的主要终点（65%vs51%）。年2月9日，肿瘤药物咨询委员会就关于Keytruda的用于术前新辅助治疗、然后将Keytruda作为单药物用于术后辅助治疗的补充上市申请召开了一次会议，ODAC以10（支持）：0（反对）一致投票认为不应批准该适应症，应该等到KEYNOTE-的成熟临床数据再做决定。不过，尚没等到Keynote-更多的临床数据公布，年3月29日，FDA就发出了一封拒绝批准的完整回复函（CRL），这项补充上市申请正是基于KEYNOTE-临床研究。FDA对该项临床研究提出了两点质疑，其一，Keynote-中设定的替代终点--pCR是否可以反映Keytruda给患者带来的生存益处？其二，FDA对Keynote-的整个临床设计提出疑问，Keytruda究竟是作为术前辅助治疗，还是术后辅助治疗，亦或是两者兼用？今天Keynote-EFS的公布可能令这个批准决定还有回旋的余地，一位分析师在写给投资者的一封信中表示，尽管尚未公布EFS量化的临床数据，但该适应症最终可能会在明年获得批准。
T药缓刑
在三阴性乳腺癌领域，Keytruda的唯一主要竞争对手为Tecentriq。年3月，FDA加速批准了Tecentriq联合Abraxane（白蛋白紫杉醇）用于PD-L1阳性的晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗，为首个针对TNBC的免疫治疗方案。不过，Tecentriq的用以验证这个标签的验证性临床试验IMpassion却未能通过。Tecentriq+紫杉醇组不仅没有击败紫杉醇单药，反而在无进展生存期（PFS）、总体生存（OS）都劣于紫杉醇单药组。FDA的加速批准全行业大审查中，Tecentriq的这个适应症被纳入了去留讨论。但基于当下三阴性乳腺癌的免疫治疗方案有限，肿瘤药物咨询委员会（ODAC）还是给了Tecentriq一个缓刑的机会，支持其暂时留市，等待罗氏后续的验证性临床试验。（推荐阅读：放药一马：FDA专家组以7：2支持保留T药一线治疗mTNBC）参考出处
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