乳腺癌是全世界女性最常见的肿瘤之一，越来越多的女性受到乳腺癌的威胁，其中又有20%-30%的乳腺癌患者，被诊断为HER2阳性乳腺癌。又因其特有的作用机制和凶险性，HER2阳性乳腺癌则被称为红丝带上的黑蝴蝶。那么什么是HER2阳性乳腺癌以及有什么危害呢？
图：HER2基因扩增导致的强阳性乳腺癌细胞
被病理确诊乳腺癌之后，最重要的就是明确是哪一种分子分型。通过病理免疫组化检测（IHC）癌细胞是否表达三个重要蛋白：ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体）。通过这三个蛋白的表达（阳性或阴性）不同的组合，乳腺癌分为四种主要的分子亚型：LuminalA、LuminalB、HER2阳性和三阴性。在四种亚型中，HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌病例的20%~25%，由于预后差，一度被称为“最凶险的乳腺癌”，具有肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发等特点。
HER2可与自身形成同源二聚体，和HER1、3、4形成异源二聚体
随着全球首个抗HER2乳腺癌靶向药——曲妥珠单抗(赫赛汀)的上市，HER2阳性乳腺癌的治疗近20年来取得重大进展，75%的早期HER2阳性乳腺癌患者达到临床治愈。但是剩余25%的患者在使用赫赛汀治疗后，仍然会出现乳腺癌复发
年3月，帕妥珠单抗(帕捷特)已正式在中国上市。帕妥珠单抗抑制配体激活的HER2异源二聚化。帕妥珠联合曲妥珠单抗，妥妥双靶机制协同，源头阻断HER2信号启动。
1.妥妥双靶在术后辅助治疗中的应用
据最新临床试验表明，帕捷特+赫赛汀联合化疗的方案可以使中国高复发风险乳腺癌患者出现复发或者死亡风险降低45%-51%。与全球数据相比，帕捷特+赫赛汀的双靶向联合化疗方案带给中国患者的获益更大（APHINITY研究）。
2.妥妥双靶在新辅助治疗中的应用
有一些局部晚期的患者不能马上手术的，需要通过新辅助治疗达到可手术。或者有一些原本不能进行保乳的同样需要通过新辅助治疗达到保乳目的的。通过研究也看到了使用帕妥珠和曲妥珠联合化疗进行新辅助治疗，可达到更好的pCR（pCR：指病理性完全缓解，定义为在术中原发肿瘤显微镜检查无侵润性肿瘤细胞，允许残留原位癌）（NEOSPHERE研究）
3.妥妥双靶在晚期一线治疗中的应用
HER2阳性乳腺癌患者如果在随访过程中不幸诊断出复发或转移，抗HER2治疗仍然是作为首选的一线推荐方案。而且根据最近的研究发现，在复发、转移的情况下，使用双靶治疗会有更好的疗效！CLEOPATRA研究提示帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗是目前对于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗推荐，可以使患者的总生存期（OS）提高到57.1个月！（CLEOPATRA研究）。
并且双靶向治疗在Neosphere、Aphinity、CLEOPATRA这几个大型临床研究提示，安全性还是很好的。联合帕妥珠单抗的*副作用中，以腹泻的发生率可能更为多见，但可以通过药物治疗后等到控制，而心脏*副作用并没有明显增加，推荐用药期间每三个月复查一次心脏彩超。因此，联合帕妥珠单抗的双靶治疗是相当安全的。
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