教授
邱妙珍MD,PhD
医院内科副主任医师，博士生导师
美国约翰霍普金斯大学博士后
ESMOMeritAward获得者
美中抗癌协会亚州癌症研究基金获得者
年度人民好医生（胃癌领域）金山茶花.杰出贡献奖
医院优秀青年人才，临床科学家
主持科技重大专项子课题、国自然面上等在内的国家级和省部级基金5项
荣获国家科技进步二等奖和省部级科技进步一等奖等奖项四项
CSCO胃癌专家委员会委员、胰腺癌青年委员会委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会青年委员
发表第一作者/共同第一作者SCI论文50余篇
研究方向：消化道肿瘤的内科治疗，靶向和免疫治疗，遗传性胃癌筛查等
门诊时间：
越秀院区：
周一下午
周三下午
*埔院区：
周二上午
病人基本情况：
一般资料：患者男性，64岁。
主诉：反复中上腹部闷痛1年余。
现病史：患者于年开始反复出现中上腹部阵发性闷痛不适，伴反酸，无恶心呕吐，无畏寒发热，无呕血黑便，未予重视诊治，后症状逐渐加重。-11医院，行胃镜示：胃体深凹溃疡，病理提示为恶性肿瘤，倾向低分化腺癌。遂至我院就诊。
既往史：既往体健，无特殊。
家族史：否认家族中有恶性肿瘤病史。
体格检查：PS评分1分。
病理：（胃体）结合免疫组化及原位杂交结果，病变诊断为淋巴上皮瘤样癌。免疫组化：CK(＋)，CEA（弱＋），CK20（－），CDX2（－），CK5/6（＋），P40（＋），Ki67（50%＋），CD20（－），CD3（－），HER2（0）。原位杂交：EBERs（＋）.
诊断：胃体淋巴上皮瘤样癌cT4aN+M0III期,EBERs(+),MSS,HER2阴性
治疗经过
一、新辅助治疗：
-12-07、-12-27、-1-18行信迪利单抗＋XELOX方案化疗3程，C2后疗效评价SD（缩小）。
C2后(-1-14)行胃镜+病理提示：（胃体小弯侧深溃疡活检）镜下见粘膜充血、水肿，间质纤维、血管增生，淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞等炎症细胞浸润，局灶腺上皮呈轻度不典型增生。
图1.影像学的改变
二、手术治疗：
-2-22行胃癌根治术。术后病理：治疗反应(NCCN系统):0(完全退缩)。(组织学分级)：无法评估。(浸润深度):无法评估。淋巴结0/39。未见脉管内癌栓和神经束侵犯，上下切缘未见癌，网膜组织未见癌。疗效评价：pCR。
图2.手术大体标本
图三.肿瘤标志物的变化
病例总结
患者为EBV阳性的局部晚期胃癌，既往行3程信迪利单抗联合xelox方案的新辅助化疗后，影像学评估疗效为SD（靶病灶为区域淋巴结）。后行胃癌根治术，最终病理提示为pCR。
点评：
从KEYNOTE-,CHECKMATE和ATTRACTION-04三个研究中我们观察到一致的现象是化疗基础上联合PD-1抗体可提高10-15%的有效率，该现象提示着免疫联合化疗在局部晚期胃癌的新辅助或转化治疗中大有作为，在该患者人群中已有多个临床试验在开展，如ATTRACTION-05,KEYNOTE-研究。国内多个II期临床研究已观察到免疫联合化疗在围手术期治疗中的作用，如信迪利单抗联合FLOT方案的II期研究（NCT）观察到22.2%的pCR率。
有多个生物标志物可能预测对PD-1抗体单药的疗效，据文献报道EBV阳性，PD-L1阳性，dMMR/MSI-H，TMB-H这四个指标中任一指标阳性对PD-1抗体的有效率达到31%，但该四个指标均阴性则有效率为0。CHECKMATE研究提示PD-L1状态与免疫联合化疗的获益相关，其他疗效预测指标仍不清楚。
该患者是一例EBV阳性的局部晚期胃癌患者，在接受了3程PD-1抗体联合xelox的新辅助化疗后，影像学评估疗效为SD（靶病灶为区域淋巴结），最终病理提示为pCR。
该病例给我们的提示包括：
免疫联合化疗在新辅助治疗中值得探索；
EBV阳性可能是免疫联合治疗的优势人群；
免疫治疗对影像学评估提出新的挑战，免疫治疗后可能出现淋巴细胞浸润，淋巴结的大小可能变化不大，但最终病理可能出现完全缓解。
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