蒽环类+紫杉类是乳腺癌首选化疗方案之一,可是对三阴性乳腺癌效果欠佳,尤其对染色体DNA同源重组缺陷或乳腺癌易感基因BRCA种系突变患者,效果不如铂类。软海绵素类细胞微管动力抑制剂艾立布林(海乐卫)与紫杉类的作用机制相似,还可改变肿瘤微环境,对周围神经的*性也较低,已被批准用于晚期乳腺癌。不过,艾立布林对早期三阴性乳腺癌的化疗效果尚不明确。
年3月25日,施普林格自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线医院、筑波大学、神奈川癌症中心、广岛大学、北海道癌症中心、埼玉癌症中心、医院、医院、京都大学、神户医院、埼玉医科大学国际医疗中心、医院、医院的日本乳腺癌研究协作组JBCRG-22研究报告,根据染色体DNA同源重组缺陷或乳腺癌易感基因BRCA种系突变状态,探讨了艾立布林用于早期三阴性乳腺癌术前新辅助化疗的临床效果。
UMIN(JBCRG-22):AmulticenterrandomizedphaseIIclinicaltrialwithneo-adjuvantchemotherapycontainingeribulinmesylatefortriplenegativeprimarybreastcancerpatients(Neo-Entrancestudy)
该多中心随机对照二期临床研究于年2月~年1月从日本全国入组早期三阴性乳腺癌术前患者99例,按1∶1∶1∶1的比例随机分入4组:
A组(年龄65岁且同源重组缺陷评分≥42,或任何年龄伴有种系BRCA突变)
A1组23例:紫杉醇+卡铂4个周期→蒽环类4个周期
A2组22例:海乐卫+卡铂4个周期→蒽环类4个周期
B组(年龄65岁且同源重组缺陷评分42,或年龄≥65岁不伴种系BRCA突变)
B1组27例:海乐卫+环磷酰胺6个周期(前4个周期无效者接受蒽环类)
B2组27例:海乐卫+卡培他滨6个周期(前4个周期无效者接受蒽环类)
主要研究终点为集中确认的病理完全缓解率(ypT0-is,ypN0)。次要关键终点为安全性。
结果,病理完全缓解率:
A1组:65%(90%置信区间:46%~81%)
A2组:45%(90%置信区间:27%~65%)
B1组:19%(90%置信区间:8%~35%)
B2组:19%(90%置信区间:8%~35%)
次要终点未见显著差异,除了周围神经病变发生率:
A1组:74%
A2组:32%
B1组:22%
B2组:26%
因此,该小样本研究结果表明,对于年龄65岁且同源重组缺陷评分较高或任何年龄伴有种系BRCA突变的早期三阴性乳腺癌术前患者,每周紫杉醇或艾立布林+卡铂→蒽环类的病理完全缓解率分别超过60%和40%,同源重组缺陷评分可能有助于对患者进行分层;同源重组缺陷阴性肿瘤患者的病理完全缓解率似乎较低。艾立布林化疗方案的周围神经*性较少。
BreastCancerResTreat.Mar25.Onlineaheadofprint.
Eribulin-basedneoadjuvantchemotherapyfortriple-negativebreastcancerpatientsstratifiedbyhomologousre