突如其来的新冠肺炎疫情，为社会生活等诸多方面带来重大影响，疫情期间恶性肿瘤的规范化诊疗受到极大挑战。在此背景下，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会组织全国相关领域的专家，共同编撰了《新型冠状病*肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》，力图实现抗疫、抗癌两不误。根据最新颁布的指南，乳腺癌诊疗需要进行合理化调整，其中节拍化疗作为单独章节专门展开介绍。口服节拍化疗作为新兴化疗方式，服药方便，副作用小，且可以居家化疗，优势明显。
马飞教授主任医师博士生导师国家癌症中心/中医院内科治疗中心主任国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会秘书长国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会副主委国家癌症中心乳腺癌筛查与早诊早治规范委员会秘书长国家健康科普专家库首批成员中国药师协会肿瘤专科药师分会副主委中国抗癌协会整合肿瘤心脏病分会副主委中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会副主委中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会秘书长全国女性卵巢保护与抗衰促进工程专委会副主委中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会总干事长中国医促会乳腺癌青委会主任委员北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专委会主委北京乳腺病防治学会健康管理专委会主委
抗疫、抗癌两不误，乳腺癌合理化诊疗指南重磅发布
年12月中下旬，新型冠状病*肺炎自武汉出现后，在祖国大地迅速蔓延，扰乱了我们平静的生活。经过*中央的统一领导和社会各界人士的艰苦努力，新型冠状病*肺炎疫情防控形势已初步呈现持续向好的态势，但湖北等地区以及部分国家疫情防控任务依然艰巨繁重，其他地区人员流动和聚集增加，以及境外输入带来的疫情传播风险加大，加强疫情防控必须慎终如始。
本次疫情不光对社会、经济、生活等诸方面带来冲击，也对其他健康问题带来影响。其中较为突出的就是疫情期间恶性肿瘤的规范化诊疗受到极大挑战。尤其在湖北等疫情严峻地区，肿瘤患者和医生都在积极防控冠状病*感染和焦急等待肿瘤规范诊治的两难中陷入了迷茫。
为解决这一临床难题，在确保疫情防控首要任务的前提下，疫情期间的肿瘤诊疗行为也需要作相应的变通和合理化的调整，力图取得抗疫、抗癌两不误。为此，率先针对女性最常见的恶性肿瘤——乳腺癌，由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会组织全国相关领域的专家，共同编撰了《新型冠状病*肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》。希望为身处疫区的肿瘤一线医生及受疫情影响的乳腺癌诊疗提供科学、可行的合理化解决方案。
合理调整乳腺癌诊疗，节拍化疗优势明显
指南主要涵盖“新型冠状病*肺炎疫情对乳腺癌患者的影响、乳腺癌诊疗的合理化调整和疫情期间的乳腺癌患者管理”三大方面内容。在“乳腺癌诊疗的合理化调整”部分，专门就节拍化疗模式相关内容进行了详细阐述。节拍化疗是一种低剂量、高频次、短间歇给药的化疗模式。通过这种给药模式，长时间维持药物在较低但有效的浓度范围，以减少药物的不良反应，改善患者的生活质量，同时延缓药物的耐药时间。由于节拍化疗导致的骨髓抑制、低蛋白血症等不良反应发生率较低，对患者的自身免疫力影响相对较小，可降低感染的风险。同时，节拍化疗往往采取口服化疗药物，还可以通过居家口服化疗，减少门诊输液和住院几率，进一步降低感染风险。因此新型冠状病*肺炎肆虐期间，节拍化疗的优势越发明显，合理使用，可以争取做到抗疫、抗癌两不误。
不同于传统化疗，节拍化疗具有多重作用机理，包括抗血管生成、免疫调节、增强抗原呈递、调节肿瘤干细胞和促使肿瘤细胞休眠等作用。
对比传统化疗，节拍化疗有其自身的优势，包括（1）降低单次给药剂量，减少不良反应，提高用药安全性及生活质量，患者依从性好；（2）延缓耐药，延长生存时间；（3）减少住院时间；（4）更加适合老年患者。
实践与试验数据相互验证：口服长春瑞滨节拍化疗获指南推荐
节拍化疗的理想药物需要兼具两方面优势：第一，可以口服持续给药，无累积*性。口服化疗药物由于其服用的便利性，更适合作为节拍化疗的首选药物。其中，代表性的药物有长春瑞滨、甲氨蝶呤、环磷酰胺、卡培他滨等。第二，且有很强的抗血管生成和免疫调节作用。长春瑞滨作为微管蛋白抑制剂，临床前研究显示其可以显著抑制肿瘤血管生成，同时还可以调节免疫微环境。口服长春瑞滨兼具上述两方面优势，是节拍化疗的理想选择。目前，口服长春瑞滨节拍化疗在晚期乳腺癌中进行了多项临床研究，且观察到较好的疗效及耐受性。
在一项Ⅱ期研究中，口服长春瑞滨单药节拍化疗治疗老年晚期乳腺癌患者，疗效与传统化疗相当。研究入组了34例晚期乳腺癌患者，患者中位年龄为74岁，接受口服长春瑞滨70mg/m2/w口服，分别在每周第1，3，5天用药，每4周为1个周期，连用3周停药1周，最多用药12周期。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。结果显示，2例（6%）患者取得完全缓解（CR），11例（32%）患者取得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为38%。总体人群的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为7.7个月和15.9个月。此外，口服长春瑞滨单药节拍化疗治疗的*副作用小，无3-4级不良事件发生，没有患者因为药物*性需要减量或停药。
除单药节拍以外，口服长春瑞滨联合节拍化疗也取得一定进展。VICTOR-1研究评估了口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗治疗既往经治的局部晚期或转移性乳腺癌患者。研究入组了34例既往接受过蒽环和紫杉类药物治疗，或不适合蒽环紫杉类治疗的患者。研究旨在评估联合方案的耐受性，并探索最佳推荐剂量。初步的研究结果提示，口服长春瑞滨40mgtiw联合口服卡培他滨mgtid连续给药治疗可行且耐受良好，在延长治疗期间亦是如此。
基于此开展的II期VICTOR-2研究旨在评估口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究入组了HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，根据患者既往是否接受过解救化疗分为一线治疗组和二线治疗组。所有患者接受口服长春瑞滨40mg/d，每周第1，3，5天服药，卡培他滨mg，每天3次，连续服药；用药直至疾病进展。主要研究终点为24周的临床获益率（CBR）。研究共入组86例患者，其中65%的患者为HR阳性患者，35%为三阴性乳腺癌。在HR阳性患者中，接受联合节拍化疗方案的临床获益率为55.8%，其中一线治疗患者和二线治疗患者临床获益率分别为50%和60%。
节拍化疗治疗晚期乳腺癌的真实世界研究结果进一步验证了早期的临床试验数据。在一线治疗中，含长春瑞滨的治疗方案具有最高的ORR和CBR（单药化疗的ORR和CBR分别为44%和88%；联合化疗的ORR和CBR分别为36.7%和82.4%）。同时，在口服长春瑞滨联合治疗方案和卡培他滨单药治疗方案中观察到最长的中位PFS。值得期待的是，目前，节拍化疗联合靶向治疗、生物制剂及内分泌治疗的很多临床试验在相继开展，如贝伐珠单抗联合口服长春瑞滨节拍化疗用于经治乳腺癌患者，ORR达到53.8%，中位PFS达到4.1个月。今后，期待有更多的阳性研究数据能够指导临床用药，并为乳腺癌患者带来长期获益。
参考文献1.《新型冠状病*肺炎疫情期间乳腺癌合理化诊疗指南》
2.黎立喜,马飞.长春瑞滨在晚期乳腺癌节拍化疗中的研究进展.癌症进展,,17(23):-,.
3.CazzanigaME,PinottiG,MontagnaE,etal.Metronomicchemotherapyforadvancedbreastcancerpatientsintherealworldpractice:FinalresultsoftheVICTOR-6study[J].Breast,,48(7-16).
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