医统论剑48卵巢癌复发铂类敏感卵巢癌中贝 - 新生儿溶血疾病

TUhjnbcbe - 2021/4/13 19:58:00

医师A组：张慧

复旦大学肿瘤学博士

医院放疗科住院医师

直肠癌放疗

医师A组：王蕾

复旦大学肿瘤学硕士在读

山东大学临床医学学士学位

头颈部肿瘤放射治疗

统计师：谢丽

医院

统计师

Bevacizumabandpaclitaxel–carboplatinchemotherapyandsecondarycytoreductioninrecurrent,platinum-sensitiveovariancancer(NRGOncology/GynecologicOncologyGroupstudyGOG-):amulticentre,open-label,randomised,phase3trial

背景

含铂两药化疗是经初治后6个月复发的卵巢癌患者的一种标准治疗。在该研究中，我们旨在探索二次减瘤术和贝伐珠单抗在这类患者中的作用，并报告贝伐珠单抗的结果。

方法

这项多中心、开放、随机III期GOG-临床试验主要在67家学术性医疗中心完成，包括美国（65家）、日本（1家）和韩国（1家）。患者的入组标准为：复发且有可测量或可评价的卵巢上皮、原发性腹膜或输卵管癌的成年女性（≥18岁），且首次含铂方案化疗后达到获得临床完全缓解（CR）、最后一程含铂治疗后无瘤生存至少6个月。将患者随机分配（1：1），一组为标准化疗组（6个疗程的3周PC方案：紫杉醇[mg/m2]+卡铂[曲线下面积为5]），另一组为同样3周PC化疗+贝伐珠单抗（15mg/kg）组，6程化疗后贝伐珠单抗继续维持治疗（15mg/kgq3w），直至疾病进展或出现不可耐受的*性。将参加评价贝伐珠单抗组和手术组（还在进行中）的患者进行随机分配（1：1：1：1）成四组，接受这两种化疗方案±先前的二次减瘤术。对于贝伐珠单抗组的随机化通过无治疗间隔期和是否参加手术进一步分层。本研究的主要终点为总生存期（OS），在意向性治疗分析集中进行分析。这项研究已在ClinicalTrials网站注册，注册号为NCT。

结果.10.10~.08.26一共入组了名患者，并随机分配到标准PC化疗组（n=）、PC+贝伐珠单抗组（n=）。截至.11.05试验结束时，每个治疗组的中位随访时间为49.6个月（PC组为40.8-59.3个月；PC+贝伐珠单抗组41.5-62.2个月），在这个时间点上，已有例患者死亡（PC组例、PC+贝伐珠单抗组例）。基于治疗前的分层数据，PC+贝伐珠单抗组的中位总生存期为42.2个月（95%CI37.7-46.2），对比PC组为37.3个月（32.6-39.7）（

=0.；95%CI0.-1.；p=0.）。我们确认出45例（7%）患者错误的无治疗间隔期分层数据（两个治疗组间患者分布一致），基于OS的无治疗间隔期分层数据的一项敏感性分析，得出校正后的风险比HR为0.（95%CI0.-0.；p=0.）。在进行安全性分析的患者（包含所有参与治疗的患者）中，PC+贝伐珠单抗组例患者中有例（96%）有至少一次≥3级不良事件，而化PC组例患者中有例（86%）；PC+贝伐珠单抗组与PC组比较，最常见的不良事件为高血压（39例[12%]vs.2例[1%]）、疲乏（27例[8%]vs.8例[2%]）和蛋白尿（27例[8%]vs.0）。PC组出现2例（1%）治疗相关性死亡（1例感染、1例骨髓增生异常综合征），而PC+贝伐珠单抗组有9例（3%）出现治疗相关性死亡（1例感染、1例发热性粒缺、1例骨髓增生异常综合征、1例继发性肿瘤，5例无法按CTCAE标准分类的死亡包括3例疾病进展、1例猝死和1例死因不明）。

解释在复发铂类敏感的卵巢癌患者中，标准PC化疗联合贝伐珠单抗并贝伐维持治疗，直至疾病进展，该方案可以延长中位总生存期。尽管对总生存期的意向性治疗分析无显著性，但我们基于纠错后无治疗间隔期分层的敏感性分析表明，这种方法对于复发铂类敏感卵巢癌患者可能是对治疗方案的一种重要补充。

文献解读