一项Ⅲ期的随机临床试验(JCOGO)对于Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌及腹膜癌进行初次减瘤术或者新辅助化疗的生存比较
目前临床上,卵巢癌的治疗主要分为两种,直接手术切除术和新辅助化疗后再行手术。
而既往研究(EORTC和CHORUS)通过比较Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌进行初次减瘤术(PDST)或者新辅助化疗(NACT),证实了NACT在总生存期(OS)中的非劣效性。
JCOGO前期研究已经表明,与PDST相比,NACT组的手术创伤更低。因而本次JCOGO研究的主要目标是:进一步证实NACT在总生存上非劣效于PDST。
该研究所有入组患者均为年龄20-75岁,PS0-3分,且未经治疗的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者(基于CT、MRI和细胞学检查),CAU/ml和CEA﹤20ng/ml,无脑转移、骨或骨髓转移。
主要研究终点是总生存期(OS),次要研究终点是无进展生存期(PFS)。3年OS的非劣效边界设为5%,HR为1.。
不能证明NACT的OS非劣效于PDST
新辅助化疗(NACT)相比初次减瘤术(PDST),OS并无显著获益(44.3个月vs.49.0个月,HR=1.05)。但风险比HR值的上限1.33落在了研究前设置的HR=1.右侧,因而并不能证明NACT的OS非劣效于PDST。
两组PFS无明显差异
初次减瘤术(PDST)相比新辅助化疗(NACT),PFS并无显著获益(15.1个月vs.16.4个月,HR0.96)。
OS亚组分析,PDST优势更多
在OS亚组的分层分析中,大部分亚组都是偏向于PDST,尤其是在组织学类型为透明细胞癌和粘液性癌的亚组,PDST的优势更显著。
研究总结:
1.与PDST相比,NACT的非劣效性在OS中未得到证实。
2.对主要亚组内NACT的治疗效果的评估
在PS2/3、血清白蛋白≤2.5、CA>、手术效率低的亚组中更倾向于NACT。但在透明细胞癌/粘液癌(化疗敏感性低)等组织学类型中NACT效果不佳,尽管无显著性差异。
两组结果均提示:手术满意减瘤率高的中心和更好的预后相关。
在研究活跃度较低的机构,NACT组结果更好的原因,可能不仅是PDS中较低的满意减瘤率,还可能是患者较差的术前情况(血清白蛋白水平低)。
吴小华教授评述1.NACT不能总是作为晚期卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌一线治疗中PDST的替代治疗手段。
2.NACT可替代PDST用于一般情况较差的患者,并可用于化疗敏感的组织学类型的患者。
3.仍需要进一步的研究证明NACT的作用。
关于肿瘤减灭术和新辅助化疗的优先选择,ASCOSGO此前发布的卵巢癌指南中这样推荐:
ⅢC期或Ⅳ期EOC,先由妇瘤医生判断是否能行初次肿瘤细胞减灭术;
对于围手术期高风险,或肿瘤细胞减灭术很难实现满意减瘤<1cm(无肉眼可见)的患者,应读接受新辅助化疗;
对于适合做初次肿瘤细胞减灭术、病灶有切除机会的患者,可选择新辅助化疗或者肿瘤细胞减灭术;
对于肿瘤细胞减灭术能较高可能实现病灶残留﹤1cm的患者,推荐优先行肿瘤细胞减灭术
对于适合做初次肿瘤细胞减灭术的患者,如果好瘤医生认为很难实现病灶残留<1cm,则推荐新辅助化疗。
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