导读
程序性死亡抑制剂1(PD-1)及其配体PD-L1是治疗EGFR或ALK突变缺乏敏感性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效药物。细胞*性化疗药物潜在的免疫原性效应可能会增强PD-1/PD-L1抑制剂对免疫反应的调节。因此，本文列举部分化疗联合免疫在权威期刊和在国际会议上具有重要影响力的化疗联合免疫的精彩研究。
1.KEYNOTE-研究
Ⅲ期研究KEYNOTE-结果发表在NewEnglandJournalofMedicine杂志，依据该研究结果，FDA批准Pembrolizumab联合培美曲塞与铂类联合方案用于晚期非鳞NSCLC患者的一线治疗。
研究入组例初治的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，无EGFR突变或ALK融合基因。患者按2∶1随机分为培美曲塞/铂类联合Pembrolizumab组和培美曲塞/铂类联合安慰剂组。主要研究终点是OS和PFS。
结果显示，培美曲塞/铂类联合Pembrolizumab组中位OS明显延长（NR∶11.3个月），并使死亡风险下降51%（HR＝0.49，P＜0.）。
在以前未经治疗但没有EGFR或ALK突变的转移性非鳞状NSCLC患者中，在标准化疗的基础上帕博利珠单抗联合培美曲塞和一种以铂为基础的药物比单独化疗的总生存期和无进展生存期要长得多。(NCT)
2.KEYNOTE-研究
KEYNOTE-研究结果公布于年ASCO年会上，该研究是在初治晚期肺鳞癌患者中进行的一项全球随机对照研究，对比了Pembrolizumab联合卡铂＋紫杉醇或白蛋白紫杉醇和单纯化疗晚期肺鳞癌一线治疗的疗效。该研究结果也让Pembrolizumab联合卡铂＋紫杉醇或白蛋白紫杉醇被批准用于晚期鳞癌。例初治的转移性鳞癌患者入组，分层因素包括紫杉醇类型、PD-L1表达水平及地域。患者随机分为两组，一组接受4周期卡铂＋紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合Pembrolizumab；另一组使用4周期化疗＋安慰剂对照。
EMSO更新结果显示，免疫联合化疗组显著改善OS，延长5.5个月，免疫联合化疗组中位OS为17.1个月，远高于对照组的11.6个月，帕博利珠单抗联合化疗降低29%的死亡风险（HR＝0.71，95%CI：0.58～0.88）。相比单纯化疗组，帕博利珠单抗联合化疗组同样显着改善患者的无进展生存期（PFS）。独立评审委员会评估的中位PFS两组分别为8.0个月和5.1个月，联合治疗组降低43%的疾病进展或死亡风险（HR=0.57，95%CI：0.47～0.69）。此外，相比单纯化疗组，联合治疗组的客观缓解率提升了24.1%（ORR：62.6%vs38.4%；P＜0.）。
不论患者PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗联合化疗对比单纯化疗用于晚期肺鳞癌的一线治疗，显着改善各项终点指标，包括OS、PFS、ORR和PFS2，且显示出可控的安全性。研究结果进一步巩固了帕博利珠单抗联合化疗用于晚期肺鳞癌的一线标准治疗地位。基于KEYNOTE-研究结果，NCCN指南已经将帕博利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇和铂类化疗推荐用于晚期肺鳞癌的一线优选治疗。
3.IMpower研究
IMpower研究主要评估了卡铂＋紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合或不联合Atezolizumab用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的疗效和安全性。
例Ⅳ期鳞状NSCLC患者按1∶1∶1随机分为三组：A组患者先接受Atezolizumab＋卡铂＋紫杉醇治疗4或6个周期，随后再接受Atezolizumab维持治疗，直至疾病进展或失去临床获益；B组患者先接受Atezolizumab＋卡铂＋白蛋白结合型紫杉醇治疗4或6个周期，再接受Atezolizumab维持治疗直至疾病进展；C组（对照组）患者先接受卡铂＋白蛋白结合型紫杉醇治疗4或6个周期，再接受最佳支持治疗直至疾病进展。研究主要终点为研究者评估的PFS和OS，次要终点包括各PD-L1亚组中的PFS、OS及安全性等。
世界肺癌大会（WCLC）结果显示在意向治疗人群中，Atezolizumab联合卡铂+白蛋白紫杉醇和单纯化疗组的中位OS分别为14.2个月和13.5个月（HR=0.88，95%CI：0.73～1.05；P=0.）。进一步根据PD-L1表达水平进行亚组分析，结果显示，仅在PD-L1高表达（TC3或IC3）的患者中观察到Atezolizumab联合化疗组可以带来OS获益。而在PD-L1低表达（TC1/2或IC1/2）和PD-L1表达阴性（TC0或IC0）的患者中，两组的OS均无显着差异。
总体而言，基于目前免疫联合化疗的代表性临床研究结果，对于驱动基因阴性晚期肺鳞癌患者的一线治疗，免疫联合化疗已经成为NCCN指南推荐的优选方案。从研究数据上看，白蛋白紫杉醇与PD1或PD-L1的联合方案，均表现出一定的生存优势，我们期待在实际应用中，能为患者带来更多临床获益。
参考文献：
[1]GandhiL,Rodríguez-Abreu,Delvys,GadgeelS,etal.PembrolizumabplusChemotherapyinMetastaticNon–Small-CellLungCancer[J].NewEnglandJournalofMedicine,:NEJMoa.
[2]PazAresL,etal.ESMO
[3]IASLCWorldConferenceonLungCancer
重要声明
本文章/资讯/视频旨在用于医疗卫生专业人士间的学术交流，如需转载本篇文章，请在后台回复您的隶属机构、邮箱地址、希望转载的文章标题、希望转载的平台等信息。我方会对您的转载申请进行评估，并以邮件方式通知是否可以进行转载，未经许可不得转载。本文章/资讯/视频内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。内容中出现任何药品并非为广告推广目的，医疗卫生专业人士如进行处方，请严格遵照相关药品在中国批准使用的说明书
长按识别