第34期肝胆胰肿瘤资讯~
本期提要
1.NewEPOC：可手术结直肠癌肝转移，联用西妥昔单抗无益2.代谢综合征患者胰腺癌风险增加！3.MiR-30e-3p或可预测肝癌患者索拉非尼耐药一
NewEPOC：可手术结直肠癌肝转移，联用西妥昔单抗无益
多中心试验NewEPOC的中期分析显示，对可切除结直肠癌肝转移患者，与单纯化疗相比，联合西妥昔单抗显著缩短了患者无进展生存期。近日，来自英国伦敦大学癌症研究所的研究者报告了该试验最终结果：可手术结直肠癌肝转移患者的围手术期使用西妥昔单抗在总体生存期方面更差，西妥昔单抗在该情况不能使用。结果发表在《LancetOncology》。NewEPOC是一项多中心开放的随机对照III期临床试验。KRAS野生型可切除结肠直肠癌肝转移患者随机（1:1）分配为在肝切除前后接受化疗联合西妥昔单抗或单独化疗。随机化采取集中进行。化疗方案为：方案1：奥沙利铂85mg/m2、l-亚叶酸（mg）或d,l-亚叶酸（mg）、氟尿嘧啶团注mg/m2，然后给予氟尿嘧啶2mg/m2静脉滴注46h，每2周重复；
方案2：奥沙利铂mg/m2静脉注射2hd1，口服卡培他滨mg/m2bidd1-14，每3周重复；
方案3：曾接受辅助奥沙利铂的患者可以采用静脉注射伊立替康mg/m2代替奥沙利铂；
西妥昔单抗：方案1和3中每2周mg/m2；方案2先给予负荷剂量mg/m2，然后每周注射mg/m2。
主要终点无进展生存期已经发表，次要终点为总生存期、术前反应、病理切除状态和安全性。在年2月26日至年10月12日期间，名符合条件的患者被随机分配使用西妥昔单抗（n=）或不使用西妥昔单抗（n=）进行化疗。该分析是在最后一名患者招募后5年进行的，中位随访时间为66.7个月（IQR58.0-77.5）。单纯化疗组的中位无进展生存期为22.2个月（95%CI:18.3-26.8），化疗加西妥昔单抗组为15.5个月（95%CI:13.8-19.0）（HR:1.17,95%CI:0.87-1.56,p=0.）。
单纯化疗组中位总生存期为81.0个月（95%CI:59.6至未达），化疗加西妥昔单抗组中位总生存期为55.4个月（95%CI:43.5-71.5）（HR:1.45,95%CI:1.02-2.05,p=0.）。
联合组与非联合组生存曲线对比两组患者术前反应及病理切除状态无明显差异。5例死亡可能与治疗有关（1例在单独化疗组，4例在化疗加西妥昔单抗组）。最常见的3级和4级不良事件为：中性粒细胞减少[化疗组vs联合组：26例（19%）vs21例（15%）]、腹泻[13（10%）vs14（10%）]、皮疹[1（1%）vs22（16%）]和血栓栓塞[10（7%）vs11（8%）]等。★小结
虽然在一些研究中，化疗加西妥昔单抗可以提高晚期不可手术转移性疾病患者的总体生存期，但在可手术患者的围手术期使用西妥昔单抗在总体生存期方面存在明显的劣势。西妥昔单抗不能用于这种情况。
二
代谢综合征患者胰腺癌风险增加！
近期一项来自韩国首尔成均馆大医院的随访研究结果显示，合并代谢综合症（MetS）的人群其胰腺癌的患病风险显著增加，该研究结果发表在《Cancer》。MetS定义为存在≥3种以下代谢异常：腹部肥胖、高空腹血糖、高血压、高甘油三酯和低高密度脂蛋白（HDL）水平。其中空腹血糖水平升高和腹部肥胖被认为是胰腺癌的潜在危险因素。但目前已有证据不足以证实MetS对胰腺癌发病率的影响。因此该研究的目的是探讨MetS中某些组分与胰腺癌风险之间的关系。研究者使用年来自韩国国家健康信息数据库中的数据，共,名无胰腺癌患者被纳入研究，并随访至年。将人群根据基线MetS组分数目（0、1、2、3、4-5）分为4组。采用多变量Cox比例风险模型，根据MetS的存在和组分数目，计算胰腺癌发病率的调整危险比（HRs）和95%CI。此外，研究者还评估了只有单一因素的个体患胰腺癌的风险。MetS与胰腺癌风险结果显示，MetS的存在与胰腺癌发病率显著相关（调整后的HR1.47,95%CI:1.19-1.81）。经过风险调整后，与无异常组相比，有4或5种基线代谢组分异常组的患癌风险明显增加：1种代谢组分异常：HR0.94（95%CI:0.61-1.45）；
2种代谢组分异常：HR1.03（95%CI:0.68-1.56）；
3种代谢组分异常：HR1.35（95%CI:0.89-2.04）；
4-5种代谢组分异常：HR1.64（95%CI:1.06-2.51）。
单一因素与胰腺癌风险但在代谢成分与胰腺癌的相关性方面，没有任何一种成分单独与胰腺癌存在具有统计学意义的相关性。★小结
MetS与胰腺癌风险的增加显著相关。4或5种代谢组分异常的存在与胰腺癌风险的相关性最高，也提示MetS患者的风险各不相同。因为MetS是一种可治愈的疾病，进一步的研究应