A乳腺癌中紫杉类药物临床 [复制链接]

1紫杉类药物的作用机制

1.1紫杉醇

1.2紫杉醇脂质体

1.3白蛋白紫杉醇

1.4多西他赛

2临床应用

2.1辅助化疗

2.1.1适应证具有以下高危因素的乳腺癌患者考虑接受辅助化疗：浸润性肿瘤＞2cm；腋窝淋巴结阳性；激素受体阴性；人类表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性（对T1a以下患者，目前存在争议）；组织学分级3级等。但上述单一指标并非化疗绝对适应证，术后是否接受辅助化疗应综合考虑患者的复发风险（表2）、分子分型、生理条件、基础疾病、患者意愿、化疗可能的获益和不良反应后决定。

2.1.2含紫杉类药物的化疗方案在乳腺癌术后辅助化疗中的应用

2.1.2.1在蒽环类药物的基础上序贯或联合紫杉类药物

2.1.2.2紫杉类药物的“去蒽环”方案

2.1.2.3紫杉醇的双周方案和每周方案

2.1.2.4联合抗HER-2靶向治疗

（1）适应证：①T1c以上的HER-2阳性乳腺癌患者应该接受辅助化疗联合抗HER-2靶向治疗。②T1b或N1mi的HER-2阳性乳腺癌患者推荐接受辅助化疗联合曲妥珠单抗治疗。

（2）相对禁忌证：治疗前左室射血分数（LVEF）＜50%。

本共识针对HER-2阳性乳腺癌患者的推荐治疗方案包括TCH、AC→TH等。对于淋巴结阳性的患者，可将帕妥珠单抗加入到辅助治疗方案中。对于淋巴结阴性的小肿瘤患者，尤其是激素受体阴性者，PwH和TC×4＋H也是可以选择的方案。抗HER-2辅助治疗的持续时间仍为1年。

2.2新辅助化疗

2.2.1适应证①不能达到理想美容效果的有保乳需求的Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者；②局部晚期乳腺癌患者。

2.2.2含紫杉类药物化疗方案在乳腺癌新辅助化疗中的应用新辅助化疗是局部晚期或炎性乳腺癌的规范疗法，使肿瘤降期利于手术，提高保乳率，可直观地了解个体肿瘤对化疗药物和方案的敏感性等。随机临床研究证实，相同的方案用于新辅助化疗或辅助化疗对于患者远期疗效的影响是相似的。因此，原则上辅助化疗推荐的化疗方案也可考虑用于新辅助化疗。详细方案参见辅助化疗（表3）。

2.2.2.1HER-2阴性乳腺癌

（1）推荐方案：

（2）其他方案：

2.2.2.2HER-2阳性乳腺癌

（1）推荐方案：

（2）其他方案：

2.3晚期化疗

晚期乳腺癌的治疗目的是控制疾病进展，改善患者生活质量，延长其生存时间。鉴于蒽环类药物的心脏累积*性和辅助治疗中被广泛使用，紫杉类药物已成为晚期乳腺癌最常用的化疗药物。

2.3.1适应证①单药化疗：肿瘤发展相对较慢，肿瘤负荷不大，无明显症状，特别是耐受性较差的老年患者。②联合化疗：病情进展较快，肿瘤负荷较大或症状明显的患者，需要使肿瘤迅速缩小或症状迅速缓解的患者。

2.3.2含紫杉类药物化疗方案在晚期乳腺癌中的应用

2.3.2.1HER-2阴性乳腺癌

（1）单药化疗：

（2）联合化疗：

2.3.2.2HER-2阳性乳腺癌

3不良反应及其管理

3.1过敏反应

3.2骨髓抑制

3.3　神经*性

3.4心血管系统

3.5关节、肌肉症状

3.6肝功能

3.7胃肠道系统

3.8其他

3.9剂量调整

3.9.1　紫杉醇如患者出现严重的中性粒细胞减少（定义为中性粒细胞绝对计数＜0.5×/L且持续1周以上），或严重外周感觉神经症状，在后续治疗中剂量可减少20%左右。

3.9.2　多西他赛治疗期间，如患者发生中性粒细胞减少性发热且中性粒细胞绝对计数＜0.5×/L且持续1周以上，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛剂量可由mg/m2减至75mg/m2和/或由75mg/m2减至60mg/m2；若在60mg/m2剂量时仍出现上述症状，则建议停止治疗。

3.9.3　白蛋白紫杉醇　如患者出现严重的中性粒细胞减少（定义为中性粒细胞绝对计数＜0.5×/L且持续1周以上），或严重外周感觉神经症状，白蛋白紫杉醇剂量可由mg/（m2?3w）减至mg/（m2?3w）。若再次出现上述症状，可继续将剂量减至mg/（m2?3w）。出现3级外周感觉神经症状，应暂停治疗直至恢复至1或2级，且在后续疗程中予以减量。综上所述，紫杉类药物自问世以来，经过20余年的临床研究和应用，其在乳腺癌化疗中的地位已基本确立，广泛应用于乳腺癌的新辅助、辅助及晚期治疗等多个阶段。不仅单药有效率高，且常与其他化疗和/或靶向药物联合使用。其主要剂量限制性*性为骨髓抑制，其他不良反应多为一过性，患者耐受性佳。

〔本资料由朱明恕主任医师根据《乳腺癌中紫杉类药物临床应用专家共识》（）编写〕

（本共识刊登于《中国医学前沿杂志（电子版）》年第3期。如欲全面详尽了解，请看全文）

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