北京白癜风哪里医院好 http://www.xftobacco.com/帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是人源化的抗PD-1单克隆抗体，乐伐替尼(Lenvatinib)是一种受体酪氨酸激酶抑制剂。在动物实验中，乐伐替尼与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用比单独使用具有更强的抗肿瘤特性。KEYNOTE-/Study研究验证了乐伐替尼与帕博利珠单抗联合应用于实体肿瘤患者的疗效,该方案治疗晚期子宫内膜癌的阳性结果已在线发表于《临床肿瘤学杂志》。KEYNOTE-/Study是一项Ib/II期、开放标签、单臂试验，从年9月10日至年7月1日共招募了符合试验标准的例晚期子宫内膜癌患者。给药方案为：乐伐替尼20mg,口服，每日一次；帕博利珠单抗mg，静滴，每三周一次。主要终点为ORRwk24；次要终点为ORR(客观缓解率)、DOR(缓解持续时间)、PFS(无进展生存期)、OS(总生存期)、DCR(疾病控制率)和CBR(临床获益率）。截止年1月10日，随访时间中位数为18.7个月，主要终点ORRwk24为38%(95%CI:28.8%-47.8%)。在亚组中MSI-H患者ORRwk24为63.6%(95%CI:30.8%-89.1%)，MSS患者ORRwk24为36.2%(95%CI:26.5%-46.7%)。86(84.3%)例患者肿瘤病灶范围不同程度缩小，31(30.4%)例患者病灶范围缩小超过50%，13(12.7%)例患者病灶范围缩小超过75%(图1)。关于次要终点，子宫内膜癌患者的ORR为38.9%(95%CI:29.7%-48.7%;CR:7.4%;PR:31.5%)。缓解中位持续时间是21.2个月(95%CI:7.6个月-截至期)(图1，图2A)。在这些缓解的患者中，生存曲线评估DOR≥6个月的比例为87%(95%CI:72%-95%)，生存曲线评估DOR≥12个月的比例为63%(95%CI:45%-77%)(图1)。中位PFS7.4个月(95%CI:5.3-8.7个月)，随访时间中位数为11.9个月(图2B)，中位OS为16.7个月(95%CI:15个月-截止期)(图2C)。35.8%PD-L1阳性及39.5%PD-L1阴性患者有客观反应。MSS/pMMR患者的ORR是37.2%(95%CI:27.5%-47.8%)，中位DORNE(95%CI:7.4个月-NE)；MSI-H/dMMR患者的ORR达63.6%(95%CI:30.8%-89.1%），中位DOR21.2个月(95%CI:7.3个月-NE）(图1)。图1.子宫内膜癌患者对乐伐替尼与帕博利珠单抗联合治疗的反应
图2
OR(A)、PFS(B)和OS(C)曲线图
dMMR:错配修复缺失，EC2L+:内膜癌二线治疗，MSI-H:高度微卫星不稳定，MSS:微卫星稳定，NE:无评估，pMMR:错配修复正常
例患者出现不同程度治疗相关不良事件，83例患者出现至少3级以上治疗相关不良事件，22例患者因不良事件而中断治疗，甲状腺功能减退是最常见的不良反应。51例患者在试验期间死亡，其中16例在治疗期间死亡，35例在随访期间死亡。综上所述，在经过前期系统治疗且疾病进展的晚期子宫内膜癌患者中，帕博利珠单抗联合乐伐替尼展现出引人注目的抗肿瘤治疗效果，并且副作用可控。
文献来源：
VickyMakker,etal.LenvatinibPlusPembrolizumabinPatientsWithAdvancedEndometrialCancer.Journalofclinicaloncology.PublishedonMarch13,.DOI
