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AKT激酶抑制联合化疗
可有效治疗铂类耐药性卵巢癌
临床前研究显示，AKT激酶抑制可恢复铂类耐药肿瘤的药物敏感性。临床研究结果如何？
关于pan-AKT激酶抑制剂Afuresertib联合紫杉醇和卡铂（PC）治疗复发性铂类耐药性上皮性卵巢癌（PROC）和原发性铂类难治性巢癌（PPROC），英国伦敦帝国理工学院卵巢癌行动研究中心SarahP.Blagden等进行了的IB期开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究。
结果显示，Afuresertib联合PC方案治疗复发PROC有效，Afuresertib的最大耐受剂量（MTD）确定为mg/d[2]。
该研究分为两部分，第I部分是针对复发性卵巢癌的3+3剂量递增研究，以确定Afuresertib的MTD。患者每日连续口服Afuresertib50-mg/d，每3周静脉注射紫杉醇（mg/m2）和卡铂（AUC5），共6个周期，然后以Afuresertibmg/d维持治疗直至疾病进展或发生*性反应。
第II部分是剂量扩展，在复发PROC（A组）或PPROC（B组）患者中单臂评估前述联合治疗的临床活性。患者口服Afuresertib，（在第I部分中定义的MTD）+PC方案，共6个周期，然后Afuresertib维持治疗。主要终点是Afuresertib联合PC方案的安全性及耐受性（第I部分，剂量递增），以及根据RECIST1.1版研究者评估的总缓解率（ORR，第II部分）。
结果显示，29例患者参加了第I部分研究，30例参加了第II部分研究。观察到3级皮疹的三个剂量限制性*性：一个在mg，两个在mgAfuresertib。因此，Afuresertib联合PC方案的MTD被确定为mg/d。
研究第I部分中观察到的最常见（≥50%）药物相关不良事件包括恶心、腹泻、呕吐、脱发、疲劳和中性粒细胞减少，第II部分中有腹泻、疲劳、恶心和脱发。
第II部分治疗意向患者的ORR：根据RECIST1.1标准为32%，根据GCIGCA标准为52%；中位PFS为7.1个月。
研究者表示，由于新出现的体外数据支持AKT激酶在调节铂耐药中的作用，该项研究结果值得进一步研究。在铂耐药患者中观察到的高反应率支持AKT激酶抑制剂可克服化疗耐药的假设。总体而言，该研究提供了新奇的证据，即AKT激酶抑制联合化疗可有效治疗铂类耐药性卵巢癌。
转自：妇瘤笔记
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