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日前,年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)成功在线上举办。作为欧洲肿瘤学界的顶级会议,ESMO吸引了众多肿瘤专业人士的参与,共聚分享行业最新研发进展和前沿趋势。在PD-1这一细分领域,我们发现目前在国内上市的6款PD-1单抗的身影均出现在了本届ESMO大会中,且各自都公布了其最新临床研究进展。
整体来看,在已获批适应症的基础上,目前各PD-1厂家都在积极推进新适应症的临床研究,且这次有不少关键性的重磅成果公布;与此同时,大适应症是重点,其中肺癌最为抢眼,竞争也最为激烈,此外胃癌、肝癌、食管癌等适应症也已全面开花,PD-1无疑已迈进快速抢占大适应的时代;联合用药也是一大看点,大量PD-1联合疗法的临床试验已铺开,以期望看到1+1>2的疗效。
除此之外,本次ESMO大会还透露了哪些PD-1重磅信号?以下,我们全面系统梳理了K药、O药、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗6大国内上市PD-1的最新关键性临床进展,欢迎探讨。
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K药:王炸!单药治疗晚期NSCLC,近1/3患者活过五年
肺癌是当下各PD-1厂家争先布局的热门癌种,从此次ESMO大会上各PD-1厂家陆续披露的临床数据来看,K药在肺癌领域可谓是投下一枚重磅炸弹。
大会的最后一天,K药单药一线治疗PD-L1表达阳性(TPS≥50%)、EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的全球多中心、随机对照Ⅲ期临床研究KEYNOTE-的五年总生存期(OS)揭晓。
结果显示,K药单药和含铂化疗一线治疗组的中位OS分别为26.3个月和13.4个月,在对照组有高达55%的患者交叉到K药组,额外11%后续接受其他PD-1/PD-L1单抗治疗的情况下,死亡风险降低38%;60个月的OS率分别为31.9%和16.3%,这意味着K药单药组的5年OS率是含铂化疗治疗组的近2倍,近三分之一的患者在五年时仍然存活。
KEYNOTE-研究:五年OS数据
4年前,一项有关于KEYNOTE-的研究结果首次显示,免疫单药一线治疗高度选择的晚期NSCLC患者的总生存获益、客观缓解率等都显著优于含铂化疗方案。此“去化疗模式”一度让业界为之惊呼,“肺癌治疗要变天”。而如今,KEYNOTE-数据的进一步更新,可谓再次为业界树立了榜样,同时其“长生存理念”也值得同行深思。
除了这一关键性研究结果,默沙东还公布了LAG3单抗+K药一线治疗转移性非小细胞肺癌、K药+尼拉帕利一线治疗晚期NSCLC等相关数据。其中LAG3单抗+K药联合疗法ORR为53%,DCR率高达81%;K药+尼拉帕利联合疗法列队1(PD-L1TPS≥50%)和列队2(PD-L1TPS1%–49%)的ORR分别为56.3%和20%
实际上,肺癌之外,默沙东还公布了k药在肝癌、黑色素瘤、头颈癌等其他领域的最新进展,如在食管癌领域,K药+化疗组合可降低患者死亡风险降低27%。因篇幅限制,这里只选取了部分关键进展,其他不做展开。
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O药:两项重磅Ⅲ期研究揭晓
奠定一线治疗胃食管癌地位
今年大会上,O药的最大看点在胃癌领域。具体来说,BMS同时公布了O药联合化疗一线治疗胃食管癌的两项重磅研究CheckMate和ATTRACTION-4的结果,而这几乎奠定了O药一线治疗胃食管癌地位。
CheckMate旨在评估O药+化疗vs化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌/食管腺癌的疗效。研究结果显示,在所有患者中,O药+化疗将患者死亡风险降低20%,O药组合疗法组患者的中位OS为13.8个月,化疗对照组这一数值为11.6个月。而在肿瘤表达PD-L1(CPS5)的患者中,O药组合疗法的效果更好。
CheckMate-的生存期数据
ATTRACTION-4则旨在评估O药+化疗vs化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管交界处癌的疗效。该研究结果显示,O药+化疗组较化疗组显著改善了中位PFS(10.5vs8.3个月,P=0.),达到主要研究终点。
BMS同时还报告了O药作为辅助疗法,治疗食管癌及胃食管连接部癌(GEJ)患者的Ⅲ期临床试验CheckMate-。试验结果表明,接受O药治疗的术后患者的无疾病生存期达到22.4个月,相较安慰剂组的11个月,无病生存期延长一倍。
CheckMate-的临床试验数据
(图片来源:BMS